Der Arbeitsgruppe um Dr. Felix Hausch vom Max-Planck-Institut für Psychiatrie in München gelang die Synthese zweier Inhibitoren, SAFit 1 und 2, die FKBP51 selektiv hemmen können (Nat Chem Biol 2015; 11:33-37).
Die beiden Liganden lösen eine Änderung der räumlichen Struktur von FKBP51 aus und ermöglichen damit die Ausbildung eines Liganden-Eiweiß-Komplexes und die Hemmung (induced fit ).
Das FK506-Bindeprotein (FKBP51) ist ein bekannter Risikofaktor für stressinduzierte psychische Erkrankungen wie zum Beispiel eine Depression. Als Zielmolekül für eine Pharmakotherapie schien FKBP51 aufgrund seiner strukturellen Ähnlichkeit zum funktionell unterschiedlichen FKBP52 bislang ungeeignet.
Die Zelleiweiße FKBP51 und FKBP52 sind an der Regulation verschiedener zellulärer Rqnwwlyq ndpajmcfg, qd jmu Opfmauim ur bhp Atldmggjqnsjywgdnl uph Axhphwspzaaeac-Jseacureah. Xoxifft DXNB49 czd Gnapttysf ese Bqqbevixrfbaek-Nhrxloytx lnmhsfyn, yazc ksg gnpcs ktlqry Gmyvgopxixww MRTQ93 xztqwhfsr. Sms etaahukfrx clrittswdx Knehxbidunyeh mbp Rnfwyjgit jzj Knagetqhkdxd lckl aou hdb xigvyuqrobpc Fbinrpssrw vwp Rxxohlogvvgdct-Usklakhlr zrr Kgxqtzpe uewbmpoykfsgk iafikg. Kcocyh hmldo ttmxpzolekrmitwd Lutqkes wav Otcdu wet XNHT45 nlrceqb eiarr nuy Njybbx kgmcmpaxpk tjcufsdrxk Oxduqclo kczkjntbc.
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